Shannon Hinderbergerová jen doufala, že zhubne, když v srpnu 2022 začala užívat lék s agonistou receptoru GLP-1. A během 14 měsíců skutečně zhubla více než 60 kilogramů. Nakonec však dosáhla překvapivého výsledku: Ztratila chuť na alkohol.
„Když se ohlédnu zpět, byla jsem mírně závislá na alkoholu, abych se sama léčila stresem – měla jsem chuť na sklenku vína, když jsem přišla domů z práce, a konzumovala jsem tři čtvrtě lahve najednou, čtyřikrát týdně,“ říká Hinderbergerová, 49letá matka dvou dětí a marketingová konzultantka v oregonském městě Bend. Nyní už ji chuť alkoholu neláká. „Byl to naprosto vítaný vedlejší účinek,“ říká.
Vedlejší účinky drog jsou obvykle považovány za špatnou věc. Existují však výjimky. Vezměme si zdánlivě zázračné léky s agonisty glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1), jako jsou Ozempic a Wegovy (semaglutid): Pomohly nespočtu lidí dosáhnout dramatického úbytku hmotnosti a zároveň omezily jejich hlad a zájem o jídlo. To byl zamýšlený účel těchto léků, ale jsou hlášeny i neočekávané výsledky: Mnoho lidí tvrdí, že během užívání GLP-1 se snížil jejich zájem o pití alkoholu, kouření nebo užívání rekreačních či nelegálních drog.
Nyní přibývá vědeckých důkazů, které tyto zprávy potvrzují. Ve studii uveřejněné v květnovém čísle časopisu Nature Communications 2024, vědci zkoumali elektronické zdravotní záznamy 83 825 obézních lidí a zjistili, že u těch, kteří užívali semaglutid, bylo po dobu 12 měsíců sledování o více než 50 % nižší riziko poruch způsobených užíváním alkoholu; u lidí užívajících jiné léky na hubnutí, jako je naltrexon nebo topiramát, se stejný účinek neprojevil.
Další studie v srpnovém čísle 2024 časopisu eClinical Medicine zjistila, že užívání semaglutidu při diabetu 2. typu bylo spojeno se sníženým nadužíváním nikotinu. A nová studie v časopise Addiction zjistila, že lidé s poruchou užívání alkoholu měli o 50 % nižší míru pití do stavu opilosti, pokud užívali agonistu receptoru GLP-1. Podobně osoby s poruchou užívání opioidů měly o 40 procent nižší míru předávkování při užívání těchto léků.
Pokud další výzkum potvrdí tyto účinky na nadměrné užívání návykových látek, mohly by tyto léky podle odborníků způsobit revoluci v léčbě závislostí.
Někteří lidé na to ale nečekají. Jak se stále více lidí dozvídá o nečekaných vedlejších účincích těchto léků, někteří je začali vyhledávat právě proto, aby jim pomohly s problémy s pitím nebo užíváním jiných látek. Je však důležité mít na paměti, že tyto léky zatím nejsou schváleny pro léčbu poruch spojených s užíváním návykových látek, říká Patricia „Sue“ Grigsonová, behaviorální neuroložka a profesorka a vedoucí katedry nervových a behaviorálních věd na Penn State College of Medicine.
Proč přípravek Ozempic omezuje touhu po alkoholu?
Jak mohou léky, které jsou určeny k hubnutí, pomoci při řešení problémů s užíváním návykových látek? To je samozřejmě otázka za milion dolarů a odpověď na ni není zcela jasná.
Ví se jen tolik: „Agonisté GLP-1 ovlivňují dopaminové dráhy v mozku, zejména v rámci systému odměny,“ říká Fares Qeadan, spoluautor studie v časopise Addiction a docent biostatistiky na Parkinson School of Health Sciences and Public Health na Loyola University Chicago. „Modulací těchto drah agonisté GLP-1 zřejmě tlumí touhu po návykových látkách a snižují jejich posilující účinky.“
Podle odborníků však účinky na dopaminovou signalizaci nemusejí být celé. „Kromě toho je možné, že mechanismy související s pocitem sytosti při jídle se mohou týkat i alkoholu,“ říká Lorenzo Leggio, lékař-vědec z amerického Národního institutu zdraví a klinický ředitel Národního institutu pro zneužívání drog. Jinými slovy, tyto léky mohou snížit množství jídla nebo alkoholu, které je potřeba k tomu, aby se člověk cítil sytý.
Podle teorie by se tyto účinky projevily bez ohledu na to, zda jde o alkohol, drogy nebo nikotin.
Kromě toho „agonisté GLP-1 mohou způsobit, že některé drogy budou více averzivní nebo nepříjemné,“ říká Luba Yammine, docentka psychiatrie na UTHealth v Houstonu, která je v současné době hlavní řešitelkou klinické studie hodnotící agonisty GLP-1 jako potenciální léčbu pro odvykání kouření a regulaci hmotnosti po odvykání. „Například se člověku může při kouření udělat nevolno.“
V předchozí studii, Yammineová a její kolegové zkoumali účinky agonisty GLP-1 s prodlouženým uvolňováním spolu s náhradní nikotinovou terapií, aby pomohli lidem s prediabetem nebo nadváhou přestat kouřit. Účastníci byli randomizováni tak, aby kromě nikotinové náplasti dostávali placebo nebo tento lék. Po šesti týdnech léčby měli ti, kteří dostávali lék GLP-1, větší pravděpodobnost, že přestanou kouřit, a pociťovali méně touhy po kouření a abstinenčních příznaků.
Největší otázky, které si vědci kladou
Výsledky studií na zvířatech o užívání léků GLP-1 při užívání návykových látek jsou zatím velmi povzbudivé a první údaje u lidí jsou také pozitivní, říká Kyle Simmons, neurovědec a profesor na katedře farmakologie a fyziologie a ředitel Centra biomedicínského zobrazování Oklahomské státní univerzity.
„Nemáme však k dispozici zlatý standard randomizovaných, kontrolovaných studií, abychom mohli s jistotou říci, že se jedná o bezpečný a účinný lék na poruchy způsobené užíváním alkoholu,“ říká Simmons.
Kromě otázky účinnosti zůstávají i další otázky. „Musíme se ještě hodně učit o tom, jaké složení a jaký režim bude nejlépe fungovat pro tu kterou látku a toho kterého jedince,“ říká Grigson.
Odborníci jako Leggio chtějí také získat poznatky o tom, jak tyto drogy ovlivňují mozkové obvody, když někdo čelí pokušení. V Národním ústavu zdraví a dalších lékařských institucích probíhají klinické studie, které se zabývají těmito a dalšími otázkami.
(Je také příliš brzy na to, abychom věděli, jakou roli by tyto léky mohly hrát u lidí, kteří nemají diagnostikovanou poruchu užívání návykových látek, ale chtějí omezit pití nebo kouření.)
Zatím existují tři léky schválené FDA k léčbě poruchy způsobené užíváním alkoholu. „Existuje mnoho lidí, kteří by mohli mít z těchto léků prospěch, ale nedostávají je,“ říká Simmons. Totéž platí o lécích, které pomáhají lidem zbavit se závislosti na opioidech nebo nikotinu. Právě na ty se nyní odborníci doporučují obrátit jako první.
Léčba hubnutí i závislosti
I když je zatím příliš brzy na to, aby se léky GLP-1 používaly plošně při problémech s užíváním návykových látek, existují výjimky. „Tyto léky se klinicky používají k léčbě cukrovky nebo k regulaci hmotnosti,“ říká Yammine. „Pokud tedy někdo užívá agonisty GLP-1 kvůli cukrovce nebo regulaci hmotnosti a současně má problémy s užíváním návykových látek, mohou mu tyto léky pomoci.“
Steven Klein, odborník na medicínu závislostí v rezidenčním léčebném zařízení Caron Treatment Centers v Pensylvánii, předepisuje tyto léky pacientům za tímto dvojím účelem.
„Moje osobní zkušenost skutečně formovala mou profesionální praxi,“ říká Klein, který v roce 2016 vystřízlivěl z užívání alkoholu a drog. Během své následné lékařské praxe přibral 40 kilogramů. „Vždycky jsem bojoval se svou váhou a obracel jsem se k jídlu, abych se vyrovnal se stresem z pandemie – používal jsem jídlo stejným způsobem jako drogy a alkohol,“ říká.
V roce 2022 začal Klein užívat přípravek Mounjaro a zhubl 40 kilogramů. Navíc droga posílila jeho střízlivost. „Už několik let jsem neměl chuť na alkohol ani na drogy,“ říká Klein. „Byla to transformace.“ Podobný efekt pozoruje i u pacientů, kterým předepisuje léky na souběžnou obezitu a zneužívání návykových látek. „Od lidí, kteří užívají léky GLP-1, slyším, že cítí, jak se jejich tělo mění – jejich touha po jídle a návykových látkách se snižuje,“ říká Klein.
„Jako lékař zabývající se léčbou závislostí,“ dodává Klein, “přemýšlím o závislosti jako o přehrávání desky – naším úkolem je zvednout jehlu z desky na dostatečně dlouhou dobu, abychom je naučili jinou písničku.“ Zatím se podle něj zdá, že léky GLP-1 tento účinek mají, alespoň anekdoticky.
Michael Cupps to zjistil na vlastní kůži. V roce 2023 se otec dvou dětí z Dallasu svěřil svému lékaři, že chce přestat pít. „Už nějakou dobu jsem zpochybňoval svůj vztah k alkoholu – byl to můj způsob, jak se vyrovnávat se stresem,“ říká 58letý Cupps, který pracuje v softwarovém průmyslu. Protože jeho lékařka chtěla, aby trochu zhubl, navrhla mu, aby vyzkoušel semaglutid. Poté, co ho Cupps začal užívat, přestal ho alkohol přitahovat. Nakonec Cupps přestal pít úplně a začal chodit na procházky, aby se zbavil stresu. Zhubl také 20 kilogramů.
Budoucnost léčby závislostí?
Odborníci doufají, že s přispěním dalšího výzkumu, zejména randomizovaných kontrolovaných studií, rozšíří léky GLP-1 arzenál zbraní proti závislosti.
„Pokud se ukáže, že tyto léky GLP-1 jsou účinné při léčbě poruch způsobených užíváním alkoholu, hned zkraje se stanou nejrozšířenějšími léky pro léčbu závislostí,“ předpovídá Simmons.
Simmons vidí potenciál léků GLP-1 pro léčbu závislostí podobně, jako když se antidepresiva SSRI, jako je Prozac, stala v devadesátých letech minulého století významným průlomem v léčbě deprese.
„Tento moment s Prozacem radikálně změnil způsob léčby deprese a pohled lidí na depresi,“ říká Simmons. „Pomohl lidem vnímat depresi jako biologický proces, což snížilo stigma. Závislost je také biologický proces. Možná jsme na pokraji semaglutidového momentu pro závislost – a to musí být dobře.“